徐千贺

辽宁中医药大学古林学院

摘要(Abstract)：

目的　本研究旨在探究肝细胞脂质代谢稳态的昼夜节律调控机制，明确节律基因在脂质合成与分解过程中的表达特点及其对代谢稳态维持的作用。方法　选取2023年9月1日至2023年11月30日期间在本实验室完成SPF级C57BL/6J雄性小鼠 的定向实验模型，依时间点分为ZT0、ZT6、ZT12、ZT18四组，每组6只。动物实验中严格控制光照-暗周期（LD12：12），于不同时间点处死小鼠并提取肝组织样本，采用Western blot与qPCR检测昼夜节律基因（Bmal1、Clock、Per2）及脂质代谢关键蛋白 （SREBP-1c、FASN、ATGL、CPT1A）表达水平。观察指标包括肝脏总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量、肝组织HE染色评分及代谢相关蛋白表达量差异。统计分析使用SPSS 26.0软件，数据以x±s表示，组间比较采用单因素方差分析，显著性水平设定为p< 0.05。结果 ZT12时点 Bmal1与 Clock表达显著上调（p=0.011与 p=0.018），Per2在 ZT0达到高峰（p=0.027）。ZT12时 点脂质合成相关蛋白 SREBP-1c 与 FASN 表达显著升高（p=0.009 与 p=0.014），ATGL 与 CPT1A 在 ZT18 呈现表达峰值（p= 0.021与 p=0.016）。ZT12组肝组织 TG水平为 3.72±0.43 mmol/g，高于 ZT0组 2.65±0.38 mmol/g（p=0.008），HE染色 评分ZT12组为2.67±0.52，高于ZT0组1.43±0.49（p=0.012）。各时间点动物行为活跃度、进食节律和满意度评分呈现一致的昼夜波动性，ZT12组动物行为满意度评分为7.83±0.41，高于ZT6组的6.57±0.39（p=0.035）。结论　肝细胞脂质代谢呈 现显著的昼夜节律波动，节律基因Bmal1与Clock在调控脂质代谢蛋白表达中具有关键作用，ZT12为脂质合成活跃期，ZT18为 脂质分解高峰期。节律调控异常可能破坏肝脏脂质代谢稳态，为代谢综合征等疾病发生提供潜在机制。

关键词(KeyWords)：

肝细胞；脂质代谢；昼夜节律；Bmal1；SREBP-1c

参考文献(References)：

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